EBS ಮತ್ತು RDEB ಗಾಗಿ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ (2022)

ಕೋವಿಡ್ ನಿರ್ಬಂಧಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವಲ್ಲಿ ತೊಂದರೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅವರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಆರ್‌ಡಿಇಬಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ('ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್') ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಭಕ್ಷ್ಯದಲ್ಲಿನ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ತೋರಿಸಿದರು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಉಳಿದಿರುವ ಚರ್ಮದ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡುವುದರಿಂದ, ಕಾಲಜನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ತಯಾರಿಸುವ ಮೊದಲು ಹಂತದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಕಡಿಮೆ ಆದರೆ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. RDEB ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಕಾಲಜನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ಇದು ಅನುಮತಿಸಿದೆಯೇ ಎಂದು ತೋರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಸೂಚಿಸುತ್ತಾರೆ.

ಮುರಿದ RDEB ಅಥವಾ EBS ಜೀನ್‌ಗಳಿಂದ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಕಾಲಜನ್ ಮತ್ತು ಕೆರಾಟಿನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾಡಲು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ (ಡಿಎನ್‌ಎಯಂತಹ) ಸಣ್ಣ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಈ ಸಣ್ಣ ತುಣುಕುಗಳು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವಂತೆ ತೋರುವ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ. ಸಂಶೋಧಕರು ಪ್ರಕಟಿಸಿದ ಎ ವಿಮರ್ಶೆ 2021 ರಲ್ಲಿ ಈ ಕ್ಷೇತ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯ ಬಗ್ಗೆ. 

ಈ ಯೋಜನೆಯು 2019 ರಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧಕರು ಪ್ರಕಟಿಸಿದ ಕೆಲಸದ ಮೇಲೆ ನಿರ್ಮಿಸಲಾಗಿದೆ:

• ನೈಸರ್ಗಿಕ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಹಂತವನ್ನು ಹೊಂದಿಸುತ್ತದೆ: ಆಣ್ವಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆ - ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು (cell.com)
• ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು: ವಿತರಣೆಯು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿದೆ - ಬ್ರೆಮರ್ - 2019 - ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಡರ್ಮಟಾಲಜಿ - ವೈಲಿ ಆನ್‌ಲೈನ್ ಲೈಬ್ರರಿ

ಡುಂಡಿ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ವರದಿ 2019 ರಲ್ಲಿ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ.

ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧಕರು:

ಡಾ ರಾಬಿನ್ ಹಿಕರ್ಸನ್ ಅಪರೂಪದ ಆನುವಂಶಿಕ ಚರ್ಮದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗಮನವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಧಾನ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದಾರೆ.
ಡಾ ಪೀಟರ್ ವ್ಯಾನ್ ಡೆನ್ ಅಕ್ಕರ್, DEBRA ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಫೆಲೋ, ಒಬ್ಬ ಅನುಭವಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಜೆನೆಟಿಸ್ಟ್ ಮತ್ತು RDEB ಮತ್ತು ಇತರ ಜಿನೋಡರ್ಮಾಟೋಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಮೇಲೆ ತನ್ನ ಸಂಶೋಧನಾ ವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ಸಹ-ಸಂಶೋಧಕ:

ಡಾ ಐಲೀನ್ ಸ್ಯಾಂಡಿಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್ ಆನುವಂಶಿಕ ಚರ್ಮದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಚರ್ಮದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಉದ್ದೇಶದಿಂದ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಸಿಸ್ಟಮ್‌ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 19 ವರ್ಷಗಳಿಂದ ವ್ಯಾಪಕ ಅನುಭವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ

"ನಮ್ಮ ಅಂತಿಮ ಗುರಿಯು EB ಯ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಿದೆ… ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸದಿಂದ ಉತ್ತೇಜಕ ಮತ್ತು ಉತ್ತೇಜಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುವುದು, ನಾವು ಈಗ ನಮ್ಮ ಮಾಜಿ ವಿವೋ ಮತ್ತು ವಿವೋ ಮಾನವ ಚರ್ಮದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಲು ಯೋಜಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ"

ಡಾ ರಾಬಿನ್ ಹಿಕರ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಡಾ ಪೀಟರ್ ವ್ಯಾನ್ ಡೆನ್ ಅಕ್ಕರ್

ಅನುದಾನ ಶೀರ್ಷಿಕೆ: ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ ಸಿಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಇಬಿಎಸ್) ಮತ್ತು ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ (ಆರ್ಡಿಇಬಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಕಾದಂಬರಿ ಜೀನ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ

ಸುಮಾರು 70% ಎಪಿಡರ್ಮಾಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ (ಇಬಿ) ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಇಬಿ ಸಿಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಇಬಿಎಸ್) ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕೆರಾಟಿನ್ 5 ಮತ್ತು ಕೆರಾಟಿನ್ 14 (ಕೆಆರ್‌ಟಿ 5 ಮತ್ತು ಕೆಆರ್‌ಟಿ 14) ಎಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ (ತಪ್ಪುಗಳು) ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಬಲವಾದ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಚರ್ಮವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಕೆರಾಟಿನ್ಗಳು ಅತ್ಯಗತ್ಯ. EBS ಗೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಲ್ಲ, ಇದು ನಿರಂತರವಾದ ಗುಳ್ಳೆಗಳು ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯವಾಗಿ ಚರ್ಮದ ಕಳಪೆ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಜೀನ್‌ಗಳು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಪ್ರತಿ ಪೋಷಕರಿಂದ ಒಂದು ಪ್ರತಿ. ಜೀನ್‌ನ ಒಂದು ನಕಲು ಮಾತ್ರ EBS ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು - ಇವುಗಳನ್ನು ಪ್ರಬಲ ಜೀನ್‌ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀನ್‌ನ ದೋಷಪೂರಿತ ಪ್ರತಿಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಇದು ಜೀನ್‌ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ನಕಲು ಸರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಈ ತಂತ್ರವನ್ನು EBS ಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ.
ಈ ಯೋಜನೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಗುರಿಯು EBS ನಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಜೀನ್ ನಿಶ್ಯಬ್ದಕ್ಕಾಗಿ ನವೀನ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು. ವಂಶವಾಹಿಯೊಂದರ ಅನುವಂಶಿಕ ಅಥವಾ ಡಿಎನ್‌ಎ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಓದಿದಾಗ, ಪಾಕವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಅದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಮಧ್ಯಂತರ ಹಂತದ ಮೂಲಕ (ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ) ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಅನುವಾದಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ - ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಮೇಲಿನ ಪದರದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕೆರಾಟಿನ್‌ಗಳು, ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್. ವಂಶವಾಹಿ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿನ ಹೊಸ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳೆಂದರೆ ಈಗ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ತುಂಡನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ, ಅದು ಸಂದೇಶವಾಹಕ RNA ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಜೀನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್‌ಗಳು (ASOs) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಸಣ್ಣ ತುಂಡುಗಳಾಗಿವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ನಾಶಮಾಡಲು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್‌ನ ಸಂದೇಶವಾಹಕ RNA ನಕಲುಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಬಂಧಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಬಹುದು.

ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಫೆಲೋ ಈ ಹೊಸ ಜೀನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕ್‌ಗೆ ಕೊಂಡೊಯ್ಯುವ ಹಂತಕ್ಕೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದರು. ಡುಂಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ತಂಡವು ಔಷಧೀಯ ಕಂಪನಿಯೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಿದೆ ವೇವ್ ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಮಾನವ ಚರ್ಮದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ KRT14 ಮೆಸೆಂಜರ್ RNA ಯನ್ನು ನಿಶ್ಯಬ್ದಗೊಳಿಸಬಲ್ಲ ಹಲವಾರು ASOಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ (ಇಬಿಯ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ರೂಪ) ಗಾಗಿ ASO ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಅಷ್ಟೇ ಸವಾಲಿನ ಸಂಗತಿಯಾಗಿದೆ. ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ (RDEB) COL7A1 ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಾಲಜನ್ ಪ್ರಕಾರದ 7 ಆನುವಂಶಿಕ ಪಾಕವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಯೊಬ್ಬರೂ ಎರಡು COL7A1 ಪ್ರತಿಗಳನ್ನು ಒಯ್ಯುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ, EBS ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎರಡೂ ನಕಲುಗಳ ಮೇಲೆ ರೂಪಾಂತರದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. RDEB ನ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಜೀನ್ - ಇವುಗಳು ಹಿಂಜರಿತದ ಜೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ದೋಷಯುಕ್ತ ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ನಾಶಮಾಡುವ ವಿಧಾನವು ಇಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ರೂಪಾಂತರವು ಇರುವ ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಭಾಗವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮೋಸಗೊಳಿಸುವಂತಹ ವಿಭಿನ್ನ ವರ್ಗದ ASO ಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು 'ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್' ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆ ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದ್ದರೂ, ಸಕ್ರಿಯ (ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ) ಟೈಪ್ 7 ಕಾಲಜನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಇದನ್ನು ಇನ್ನೂ ಬಳಸಬಹುದು. ಸಾಹಿತ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಜನರು (ಎಎಸ್‌ಒಗಳನ್ನು ಬಳಸದೆಯೇ ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಡಿಎನ್‌ಎ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಿಂದಾಗಿ) ಇನ್ನೂ ಡಿಇಬಿಯ ರೂಪವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ಫೆಲೋ ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಆದರೆ ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯಕ್ಕಿಂತ ಸೌಮ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಒಂದು ಭರವಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇದು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಮಾನವ ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ COL7A1 ನ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಹಲವಾರು ASO ಗಳನ್ನು ಡುಂಡೀ ತಂಡವು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದೆ.

EB ಗಾಗಿ ಕಾದಂಬರಿ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ - ಮಾನವ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವುದು (ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್ ವರ್ಷ 5).

ಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ಕಿನ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ (RDEB) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಅತ್ಯಂತ ದುರ್ಬಲವಾದ ಚರ್ಮದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದಾರೆ ಏಕೆಂದರೆ ಚರ್ಮದ ಪದರಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಕಾಲಜನ್ 7) ಕಾಣೆಯಾಗಿದೆ. RDEB ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕಾಲಜನ್ 7 ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗೆ ಸಂಕೇತ ನೀಡುವ ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಕಾಗುಣಿತ ತಪ್ಪುಗಳು ("ಮ್ಯುಟೇಶನ್ಸ್") ದೇಹವು ಅದನ್ನು ಮಾಡದಂತೆ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಡುಂಡಿ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ತಯಾರಿಸುವ ಮೊದಲು ಸಂಭವಿಸುವ ಹಂತವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಟ್ಟುಕೊಂಡು ಕಾಲಜನ್ 7 ಗಾಗಿ ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಕಾಗುಣಿತ ತಪ್ಪುಗಳನ್ನು ಬೈಪಾಸ್ ಮಾಡಲು ನಾವು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಕಾಲಜನ್ 7 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ಮೊದಲು, ಜೀನ್ ತನ್ನ ಪೋರ್ಟಬಲ್ ನಕಲನ್ನು ಮೊದಲು ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಈ ನಕಲನ್ನು ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ತಯಾರಿಸಲು ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಆಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. RDEB ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಪ್ರತಿಯು ಕಾಲಜನ್ 7 ಜೀನ್‌ನಂತೆಯೇ ಅದೇ ಕಾಗುಣಿತ ತಪ್ಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಕಾಗುಣಿತ ತಪ್ಪುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂದೇಶವಾಹಕ RNA ಯ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಭಾಗವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ನಮ್ಮ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು "ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಸಾಮಾನ್ಯಕ್ಕಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದ್ದರೂ ಅದನ್ನು ಕಾಲಜನ್ 7 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮಾಡಲು ಇನ್ನೂ ಬಳಸಬಹುದು. ಸಹಜವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಹ ಸಾಮಾನ್ಯಕ್ಕಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಯಾವುದೇ ಕಾಲಜನ್ 7 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಇನ್ನೂ ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ.
ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಆಲಿಗೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ಸ್ (ASOs) ಎಂಬ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಾಲಜನ್ 7 ಜೀನ್‌ನ ಮೆಸೆಂಜರ್ RNA ಪ್ರತಿಗೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಾಗುಣಿತ ತಪ್ಪುಗಳು ಇರುವ ಭಾಗವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮೋಸಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಹಲವಾರು ASO ಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಮಾನವ ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸೇರಿಸಿದಾಗ ಅವು ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಿಜವಾದ ಮಾನವ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ (ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ತ್ಯಾಜ್ಯ ಚರ್ಮ) ASO ಗಳು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಸಮರ್ಥರಾಗಿದ್ದೇವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ನಾವು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಪ್ರಮಾಣವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ASO ಗಳು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ.
ಕಳೆದ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಾನವನ ಚರ್ಮಕ್ಕೆ ಚುಚ್ಚಿದಾಗ ASO ಅನ್ನು ಹೇಗೆ ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ನಮಗೆ ಅನುಮತಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಮಾನವನ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ASO ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಒಳಚರ್ಮದಿಂದ (ASO ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚರ್ಮದ ಆಳವಾದ ಪದರ), ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ (ಚರ್ಮದ ಮೇಲಿನ ಪದರ) ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಚಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ವಿಧಾನವು ನಮಗೆ ಕಲಿಸಿತು. ನಡೆಯಬೇಕಾಗಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶವು ASO ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ನಿಜವಾದ ಮಾನವ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮಗೆ ಮನವರಿಕೆ ಮಾಡಿದೆ. ಮತ್ತೊಮ್ಮೆ, ಇದು ಉತ್ತೇಜಕ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಾವು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಿದ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಪ್ರಮಾಣವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ASO ಗಳು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಈಗ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಮಾಡುವತ್ತ ಗಮನಹರಿಸಿದ್ದೇವೆ.
ಕಳೆದ ವರ್ಷ ನಾವು ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸಾನ್ 37 ವಿರುದ್ಧ 13 ಹೊಸ ASO ಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಬಳಸುತ್ತಿರುವ ASO ಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ASO ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನೋಡಲು. ನಾವು ಅದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಾಗಿ exon 33 ವಿರುದ್ಧ 15 ಹೊಸ ASO ಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎಕ್ಸಾನ್ 13 ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಹಲವಾರು ASO ಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಗುರುತಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇವುಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. (2022 ರ ಪ್ರಗತಿ ವರದಿಯಿಂದ.)

EB ಗಾಗಿ ಕಾದಂಬರಿ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ - ಮಾನವ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುವುದು (ವರ್ಷಗಳು 3-4).

ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ASO ಗಳು COL7A1 ಜೀನ್‌ನ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದೇ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಚರ್ಮಕ್ಕೆ ಅನ್ವಯಿಸಿದಾಗ (ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಉಳಿದ ಚರ್ಮವನ್ನು ಬಳಸಿ) ರೂಪಾಂತರಿತ KRT14 RNA ನಕಲನ್ನು ಮೌನಗೊಳಿಸಬಹುದೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು ಈಗ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ASO ಗಳನ್ನು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಸರಿಯಾದ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ತಲುಪಿಸುವ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಇದು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಫೆಲೋ ಡಾ ಹಿಕರ್ಸನ್ ಅವರ ತಂಡದೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ.
ಮುಂದೆ ಸಾಗುತ್ತಿರುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್‌ನ ಪ್ರಮುಖ ಉದ್ದೇಶಗಳು:
• EBS ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಿತ KRT14 mRNA ಯ "ನಾಕ್‌ಡೌನ್" ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿ (ಮ್ಯುಟೇಶನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕೆರಾಟಿನ್ ಮೆಸೆಂಜರ್ RNA ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಕೆಲಸ ಮಾಡಲು).
• RDEB ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ COL7A1 ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎಕ್ಸಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಬಿಟ್ಟುಬಿಡಿ (ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಇರುವ ಜೀನ್‌ನ ಭಾಗವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಅಥವಾ ಓದದಂತೆ ದೇಹದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಮೋಸಗೊಳಿಸಲು).

ಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ಕಿನ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ (RDEB) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಅತ್ಯಂತ ದುರ್ಬಲವಾದ ಚರ್ಮದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದಾರೆ ಏಕೆಂದರೆ ಚರ್ಮದ ಪದರಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಕಾಲಜನ್ 7) ಕಾಣೆಯಾಗಿದೆ. RDEB ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕಾಲಜನ್ 7 ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗೆ ಸಂಕೇತ ನೀಡುವ ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಕಾಗುಣಿತ ತಪ್ಪುಗಳು ("ಮ್ಯುಟೇಶನ್ಸ್") ದೇಹವು ಅದನ್ನು ಮಾಡದಂತೆ ತಡೆಯುತ್ತದೆ.

ಈ ಯೋಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಾವು ಕಾಲಜನ್ 7 ಗಾಗಿ ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಕಾಗುಣಿತ ತಪ್ಪುಗಳನ್ನು ಬೈಪಾಸ್ ಮಾಡಲು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮೋಸಗೊಳಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಇದನ್ನು ಮಾಡಲು ನಾವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ತಯಾರಿಸುವ ಮೊದಲು ಸಂಭವಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಹಂತವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಜೀನ್ ತನ್ನ ಪೋರ್ಟಬಲ್ ನಕಲನ್ನು ಮೊದಲು ತಯಾರಿಸಬೇಕು, ಈ ನಕಲನ್ನು ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ತಯಾರಿಸಲು ಕೋಶಗಳಿಂದ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಆಗಿ ಬಳಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. RDEB ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಪ್ರತಿಯು ಕಾಲಜನ್ 7 ಜೀನ್‌ನಂತೆಯೇ ಅದೇ ಕಾಗುಣಿತ ತಪ್ಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಕಾಗುಣಿತ ತಪ್ಪನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂದೇಶವಾಹಕ RNA ಯ ಸಣ್ಣ ಭಾಗವನ್ನು ಸಂಪಾದಿಸುವುದು ನಮ್ಮ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು "ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್" ಎಂದು ಕರೆಯುತ್ತೇವೆ. ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯನ್ನು ಈ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಪಾದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಕಾಗುಣಿತ ತಪ್ಪನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಈಗ ಕಾಲಜನ್ 7 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು. ಸಹಜವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾಮಾನ್ಯಕ್ಕಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆ ಇರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಕಾಲಜನ್ 7 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಇಲ್ಲದಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಇನ್ನೂ ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ.

ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಸ್ (ASOs) ಎಂಬ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ, ಇವುಗಳು ಕಾಲಜನ್ 7 ಜೀನ್‌ನ ಸಂದೇಶವಾಹಕ RNA ನಕಲುಗೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಾಗುಣಿತ ತಪ್ಪನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಭಾಗವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಮೋಸಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ನಾವು ಹಲವಾರು ASO ಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಮಾನವ ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ ಅವು ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ನಮ್ಮ ASOಗಳೊಂದಿಗೆ RDEB ರೋಗಿಯ ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳು ಅದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ASOಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ ನಂತರ ನಾವು ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಲಜನ್ 7 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಬಹುದು, ಇದು ASO ಗಳು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದಂತೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೇಳುತ್ತದೆ.

ASO ಗಳು ಮಾನವನ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಯೋಜನೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಮೊತ್ತವನ್ನು ಖರ್ಚು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ASO ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು ನಮ್ಮ ಅಂತಿಮ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಅವರು ಭಕ್ಷ್ಯದಲ್ಲಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯರಾಗಿದ್ದಾರೆಯೇ ಎಂದು ತಿಳಿದುಕೊಳ್ಳುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಮೊದಲು, ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ನಾವು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪತ್ತೆ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬೇಕಾಗಿತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಧನಗಳು ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿಲ್ಲ. ಚರ್ಮದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ ನಾವು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಉಳಿದ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಚರ್ಮಕ್ಕೆ ASO ಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಚರ್ಮವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ASO ಗಳು ಮಾನವನ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಸಹಜವಾಗಿ ಅತ್ಯಂತ ಉತ್ತೇಜಕ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಾವು ಎದುರಿಸುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲು ಎಂದರೆ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ನಾವು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಪ್ರಮಾಣವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ASO ಗಳು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ನಾವು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಕಾಣುವ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಮಟ್ಟವು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಮಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ (ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಉತ್ತರವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ) ಆದರೆ ಸುಧಾರಣೆಗೆ ಇನ್ನೂ ಅವಕಾಶವಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಯೋಜನೆಯ ಅಂತಿಮ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ನಾವು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಬಳಸುತ್ತಿರುವವುಗಳಿಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಒಂದನ್ನು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಲು ಮತ್ತು ಗುರುತಿಸಲು ನಾವು ಹೊಸ ASO ಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ASO ಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಕಾರಕದೊಂದಿಗೆ ASO ಗಳನ್ನು ಮಿಶ್ರಣ ಮಾಡಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಚರ್ಮ.

ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಿಜವಾದ ಮಾನವ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ASO ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು ನಿಜವಾಗಿ ಸಾಧ್ಯ ಎಂದು ಈ ಯೋಜನೆಯು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ASO ಗಳ ಆಪ್ಟಿಮೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಚರ್ಮಕ್ಕೆ ತಲುಪಿಸುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾದರೆ, RDEB ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಒಂದು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. (2022 ರ ಅಂತಿಮ ವರದಿಯಿಂದ.)