RDEB (2023) ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ

ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು RDEB ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳು ಈಗಾಗಲೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇರುವ ಮೊದಲು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳೆಯಲು ಮತ್ತು ಹರಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಆರಂಭಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಭವಿಸುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಅದನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸಬಹುದು.
ಚರ್ಮದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ RDEB ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್-1 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪದಾರ್ಥಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಉರಿಯೂತದ ಔಷಧಗಳಿಂದ ಸಹಾಯ ಮಾಡಬಹುದು.

ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2023 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಬಗ್ಗೆ ಒಂದು ಲೇಖನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರೇಕ್ಷಕರಿಗೆ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸಹ ಲಭ್ಯವಿದೆ.

ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧಕ: ಡಾ ಯಾನ್ಲಿಂಗ್ ಲಿಯಾವೊ, ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕ.

ಡಾ. ಯಾನ್ಲಿಂಗ್ ಲಿಯಾವೊ ಅವರು ಚೀನಾದ ಕ್ಸಿಯಾಮೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಚುಲರ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್‌ನ ಆಲ್ಬರ್ಟ್ ಐನ್‌ಸ್ಟೈನ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ವಿಭಾಗದಿಂದ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು, ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದರು. ಅವರು ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾದ ಸ್ಟ್ಯಾನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಬಯಾಲಜಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಡಾ. ಹೆಲೆನ್ ಬ್ಲೌ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ನಂತರ ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್‌ನ ಕೊಲಂಬಿಯಾ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೆಂಟರ್‌ನ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಡಾ. ಮಿಚೆಲ್ ಕೈರೋ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವನ್ನು ಸೇರಿದರು. ಡಾ. ಲಿಯಾವೊ ಅವರು 2011 ರಲ್ಲಿ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾದರು ಮತ್ತು 2014 ರಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾಲೇಜಿನಲ್ಲಿ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರ ಮುಖ್ಯ ಸಂಶೋಧನೆಯು RDEB ಗಾಗಿ ಕಾಂಡಕೋಶ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ.

ಸಹ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ: ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮಿಚೆಲ್ ಕೈರೋ, ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗದ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ ಚೇರ್ & ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್, ಮೆಡಿಸಿನ್, ಪ್ಯಾಥಾಲಜಿ, ಮೈಕ್ರೋಬಯಾಲಜಿ, ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿ, ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಅನ್ಯಾಟಮಿ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ NYMC ನಲ್ಲಿ.

ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮಿಚೆಲ್ ಕೈರೋ ಪ್ರಸ್ತುತ ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಕಾಲೇಜ್ (NYMC) ನಲ್ಲಿ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ ಚೇರ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಫೆಸರ್ (ಅವಧಿಯೊಂದಿಗೆ) ಆಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ನಾಯಕತ್ವದ ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಹೆಮಟಾಲಜಿ, ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಮತ್ತು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್ ವಿಭಾಗದ ಮುಖ್ಯಸ್ಥರು, ವಯಸ್ಕರು ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳ BMT ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮ ನಿರ್ದೇಶಕರು, ಬಾಲ್ಯ ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ರಕ್ತ ರೋಗ ಕೇಂದ್ರದ ನಿರ್ದೇಶಕರು, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ನಿರ್ದೇಶಕರು ವೆಸ್ಟ್‌ಚೆಸ್ಟರ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೆಂಟರ್‌ನಲ್ಲಿ (WMC) GMP ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಟಿಶ್ಯೂ ಇಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ, WMC ಹೆಮಟೋಥೆರಪಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ನಿರ್ದೇಶಕ ಮತ್ತು WMC ವಯಸ್ಕರ ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಅಧ್ಯಕ್ಷ. ಡಾ. ಕೈರೋದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ನೇಮಕಾತಿಗಳಲ್ಲಿ NYMC ಯಲ್ಲಿ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಪ್ಯಾಥಾಲಜಿ, ಮೈಕ್ರೋಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಅನ್ಯಾಟಮಿ ಮತ್ತು ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ.

"ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ RDEB ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ದೇಹದಲ್ಲಿನ ನೈಸರ್ಗಿಕ ರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿರುವ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಸೋಂಕು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಗಾಯವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಿದ ನಂತರ ಪರಿಹರಿಸಬೇಕೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಇದು RDEB ಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಹರಿಸಲ್ಪಡುವುದಿಲ್ಲ. ಬದಲಾಗಿ, ಇದು ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅನಗತ್ಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಚರ್ಮದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳು ಸಮಯದೊಂದಿಗೆ ಹೇಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ನಮ್ಮ ತನಿಖೆಗಳು ನಮಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ನಮಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು RDEB ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗಾಗಿ ಹೊಸ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ."

ಡಾ ಯಾನ್ಲಿಂಗ್ ಲಿಯಾವೊ

ಶೀರ್ಷಿಕೆ ಶೀರ್ಷಿಕೆ: RDEB ಯ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಹಜ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು

ಎರಡು ವಿಧದ ಉರಿಯೂತಗಳಿವೆ, ಮೊದಲನೆಯದು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ (ಉದಾ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಉಪಸ್ಥಿತಿ), ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಜೀವಿಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿದೆ, ಇದನ್ನು ಬರಡಾದ ಉರಿಯೂತ ಎಂದು ಕೂಡ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬರಡಾದ ಉರಿಯೂತದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಅದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ನಮ್ಮ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, RDEB ಯೊಂದಿಗಿನ ರೋಗಿಗಳು ಬರಡಾದ ಉರಿಯೂತದಿಂದ ಹುಟ್ಟಬಹುದು ಮತ್ತು ಕಾಲಜನ್ 7 ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಉರಿಯೂತದಿಂದ ಮತ್ತಷ್ಟು ಗೊಂದಲಕ್ಕೊಳಗಾಗಬಹುದು. ಇದು EB ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಪ್ರಶ್ನಿಸುತ್ತದೆ - ಹೆಚ್ಚು ಚರ್ಮ ಮತ್ತು ಲೋಳೆಪೊರೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಿಂತ. ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಬಗೆಹರಿಯದ ಉರಿಯೂತವು ನಂತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಮಸ್ಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಆರಂಭಿಕ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು COL7A1 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರದ RDEB ಮಾದರಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಯಾವ ರೀತಿಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳು ಬರಡಾದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಚರ್ಮವನ್ನು ಒಳನುಸುಳುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಯಾವ ಆಣ್ವಿಕ ಸಂಕೇತಗಳು ಅವುಗಳ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದೊಂದಿಗೆ ಹೇಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸಹ ಗುಂಪು ನೋಡುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಆಣ್ವಿಕ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಬಹುದೇ ಅಥವಾ ನಿಧಾನಗೊಳಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ಅವರು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ.
ಎರಡು ವಿಧದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂಶಗಳು (ಸಹಜ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆ), ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಂತಹ ಅನೇಕ ಅಂಗ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, RDEB ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅವರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ.
ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಈ ಕೆಲಸವು ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆರಂಭಿಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು RDEB ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು.

ಉರಿಯೂತವು ಸೋಂಕು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಗಾಯದ ವಿರುದ್ಧ ದೇಹದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, RDEB ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳು ನಿರಂತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. RDEB ಯೊಂದಿಗಿನ ರೋಗಿಗಳ ಚರ್ಮವು ಆಘಾತ-ಪ್ರೇರಿತ ಗಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ವಸಾಹತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. RDEB ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅನಗತ್ಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಹೇಗೆ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುವ ಮೊದಲೇ, ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳು ಈಗಾಗಲೇ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಶಕ್ತಿಯ ಬದಲಾದ ಬಳಕೆ (ಅನಿರೋಬಿಕ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್), ಪ್ರಸರಣ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಕೋಶಗಳು, ವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ವರ್ಧಿತ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಇತ್ಯಾದಿ. ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು RDEB ಡರ್ಮಲ್ ಗೂಡು (ಚರ್ಮದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರ) ಅನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಮೊದಲು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು RDEB ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಈ ಚರ್ಮದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲು ಆರಂಭಿಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಬಹುಶಃ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಲು ಅಥವಾ ತಡೆಯಲು.

ನಾವು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ವಿವಿಧ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಅಳೆಯುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 1 (IL-1α) ಅನ್ನು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿ (ಸೈಟೋಕಿನ್) ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ಹುಟ್ಟಿನಿಂದಲೇ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿತು ಮತ್ತು ಇತರ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ IL-6 ಮತ್ತು TNF). RDEB ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ IL-1α ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ನಾವು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು IL-1α ನ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಅಥವಾ IL-1α ಗಿಂತ ನಂತರದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡ ಇತರ ಸೈಟೋಕಿನ್‌ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಉರಿಯೂತದ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ದಿ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ.

RDEB ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ. RDEB ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ (ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಕೋಶಗಳು, ಚರ್ಮದ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳು, ನರ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಮದೊಳಗಿನ ನಾಳೀಯ ಕೋಶಗಳಂತಹ) ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ (ಕಡಿಮೆ ಆಮ್ಲಜನಕ) ಚರ್ಮದ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಏರೋಬಿಕ್ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಕಡೆಗೆ ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ವರ್ಧಿತ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ RDEB ನಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪಕ್ಕೆ ಗುರಿಯಾಗಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರತಿಪಾದಿಸುತ್ತೇವೆ. RDEB ಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕೆಲವು ವಿಶಿಷ್ಟ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು RDEB ನಲ್ಲಿ ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಲೂಪ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, RDEB ಚರ್ಮವು ಗಾಯದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಗ್ರಹ ವಾತಾವರಣವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಂಗಾಂಶ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಚಿತ್ರಿಸಬಹುದು.

ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಟಿ ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ವೆಚ್ಚದಲ್ಲಿ (ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿದ PD-1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ) ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಇದು RDEB ನಲ್ಲಿ T ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಶ್ಚೇತನಗೊಳಿಸಲು PD-1 ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ. ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಸಹ ಇತ್ತು. ಯಾವ ಅಂಶಗಳು ಪ್ರತಿ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಯಾವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಂಶಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಕಣ್ಮರೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ನಾವು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ಗುರಿಗಳನ್ನು ನಮಗೆ ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಬಹುದಾದ ಭರವಸೆಯ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ (IL)-1a, ಇದರ ಮಟ್ಟವು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿನ ಇತರ ಎಲ್ಲಾ ಉರಿಯೂತದ ಅಂಶಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತಲೇ ಇತ್ತು. RDEB ಯಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಇದು ಅಪಾಯದ ಸಂಕೇತವಾಗಿದ್ದು ಅದು ಕೆಳಗಿನ ಎಲ್ಲಾ ಉರಿಯೂತದ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್‌ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಅಪಾಯದ ಸಂಕೇತವು ಸಂಪೂರ್ಣ 3 (C3) ಎಂಬ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಅಂಶವಾಗಿರಬಹುದು. ನವಜಾತ RDEB ಇಲಿಗಳ ಬ್ಲಿಸ್ಟರ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ ಈ ಅಂಶವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ (ಡರ್ಮಲ್ ಕೋಶಗಳು) ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.

ನಮ್ಮ ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು RDEB ನಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ IL1a ಮತ್ತು C3 ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. (2022 ರ ಪ್ರಗತಿ ವರದಿಯಿಂದ.)