RDEB (2023) ನಲ್ಲಿ ಸ್ಕಾರ್ರಿಂಗ್
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಗುರುತುಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ RDEB ಯ ಕೆಲವು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಭವಿಷ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದಾದ ಸಂಶೋಧನೆ.
ಡಾ ಜಿಯೋವಾನ್ನಾ ಜಂಬ್ರುನೋ ಅವರು ಇಟಲಿಯ ರೋಮ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಬಾಂಬಿನೋ ಗೆಸು ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ (RDEB) ನಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಕೆಲವು RDEB ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಚರ್ಮದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ನಿರೀಕ್ಷೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಗಾಯದ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು (ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್) ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಇದನ್ನು ತಡೆಯುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು ಮುರಿದುಹೋಗಿವೆ. ಗುರುತುಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ RDEB ಯಲ್ಲಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದಾದ ಭವಿಷ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಗುರಿಯಾಗಬಹುದೆಂದು ನೋಡಲು ಆ ಕೆಲವು ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಈ ಕೆಲಸವಾಗಿದೆ.
ನಮ್ಮ ನಿಧಿಯ ಬಗ್ಗೆ
| ಸಂಶೋಧನಾ ನಾಯಕ | ಪ್ರೊ ಜಿಯೋವಾನ್ನಾ ಜಂಬ್ರುನೋ |
| ಸಂಸ್ಥೆ | Bambino Gesù ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆ (IRCCS), ರೋಮ್, ಇಟಲಿ |
| ಇಬಿ ವಿಧಗಳು | RDEB |
| ರೋಗಿಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ | ಯಾವುದೂ. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಇದು ಪೂರ್ವ-ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೆಲಸವಾಗಿದೆ |
| ನಿಧಿಯ ಮೊತ್ತ | €196,500 DEBRA ಆಸ್ಟ್ರಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಧನಸಹಾಯ |
| ಯೋಜನೆಯ ಉದ್ದ | 3 ವರ್ಷಗಳ |
| ಪ್ರಾರಂಭ ದಿನಾಂಕ | ಮಾರ್ಚ್ 2020 |
| DEBRA ಆಂತರಿಕ ID | ಜಂಬ್ರುನೋ2 |
ಯೋಜನೆಯ ವಿವರಗಳು
ನಿರೋಗಾಸೆಸ್ಟಾಟ್, ಇಬಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸದ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ (ಡೆಸ್ಮಾಯಿಡ್ ಟ್ಯೂಮರ್) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ US ನಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾದ ಔಷಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಇದು RDEB ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಿಂದ ಲ್ಯಾಬ್‌ನಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಆರೋಗ್ಯಕರವಾಗಿಸಿತು ಮತ್ತು EB ಯೊಂದಿಗೆ ವಾಸಿಸುವ ಜನರಿಗೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮರುರೂಪಿಸಬಹುದು.
ಸಂಶೋಧಕರು ತಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು 2024 ರಲ್ಲಿ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗೇಟಿವ್ ಡರ್ಮಟಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಿದರು ಮತ್ತು "ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಗಾಮಾ-ಸೆಕ್ರೆಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಸ್" ಶೀರ್ಷಿಕೆಯ ಪೇಟೆಂಟ್ ಅರ್ಜಿಯನ್ನು ಸಲ್ಲಿಸಿದರು.
RDEB ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಿಂದ ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳನ್ನು (ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು) ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಅವು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು ಎಂಬ ಅಣುಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಗುರುತುಗಳನ್ನು (ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್) ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಈ ಅಣುಗಳ ಪಾತ್ರವು ಅವುಗಳನ್ನು ಇಬಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ನಾಲ್ಕು ಮೈಕ್ರೊಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಅಣುಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು RDEB ಹೊಂದಿರುವ ಜನರ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು (ನಾಲ್ಕರಲ್ಲಿ ಮೂರು) ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆ. ಅವು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಔಷಧವು RDEB ಯಲ್ಲಿ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.
2022 ರಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧಕರು ಒದಗಿಸಿದ ಈ ಇನ್ಫೋಗ್ರಾಫಿಕ್, ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿರುವ ಕೆಲಸವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ:
Bambino Gesù ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಸೆಲ್ ಕಲ್ಚರ್ ರೂಮ್‌ನಲ್ಲಿ Dr Angelo Giuseppe Condorelli ಅವರೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೊ. ಡಾ ಕಾಂಡೋರೆಲ್ಲಿ ಅವರು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ದಿನನಿತ್ಯದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಯೋಜನೆಯ ಉಸ್ತುವಾರಿ ವಹಿಸುವ ಪೋಸ್ಟ್-ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ.
ಸಂಶೋಧನಾ ನಾಯಕ:
ಡಾ ಜಿಯೋವಾನ್ನಾ ಜಂಬ್ರುನೋ, ಸಲಹೆಗಾರ, ಬಾಂಬಿನೋ ಗೆಸು ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆ, IRCCS, ರೋಮ್, ಇಟಲಿ
ಡಾ. ಜಂಬ್ರುನೋ ಅವರು ಇಟಲಿಯ ಪಾವಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯದಲ್ಲಿ ಪದವಿ ಪಡೆದರು (1982) ಮತ್ತು ಅದೇ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ 1985 ರಲ್ಲಿ ಡರ್ಮಟಾಲಜಿ ಮತ್ತು ವೆನೆರಿಯಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ತನ್ನ ರೆಸಿಡೆನ್ಸಿ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು. INSERM ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರಿ ಆಫ್ ಡರ್ಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧನಾ ಫೆಲೋಶಿಪ್ ನಂತರ ಮತ್ತು ಫ್ರಾನ್ಸ್‌ನ ಲಿಯಾನ್‌ನ ಕ್ಲೌಡ್ ಬರ್ನಾರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಚರ್ಮರೋಗ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ (1985-1986), ಅವರು ಮೊಡೆನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಚರ್ಮರೋಗ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಿಬ್ಬಂದಿ ಸದಸ್ಯರಾದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ತಮ್ಮ ಮೊದಲ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು. 1995 ರಲ್ಲಿ, ಅವರು ಇಸ್ಟಿಟುಟೊ ಡರ್ಮೊಪಾಟಿಕೊ ಡೆಲ್ ಇಮ್ಮಾಕೊಲಾಟಾ (ಐಡಿಐ) ಗೆ ತೆರಳಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದರು (1995-2015) ಮತ್ತು ನಂತರ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ನಿರ್ದೇಶಕರು (2017-2018). ಅವರು ಪ್ರಸ್ತುತ ರೋಮ್‌ನ ಬಾಂಬಿನೊ ಗೆಸು ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಲಹೆಗಾರರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಚರ್ಮರೋಗ ಘಟಕಗಳು ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅಪರೂಪದ ರೋಗಗಳ ಸಂಶೋಧನಾ ವಿಭಾಗದೊಂದಿಗೆ ಸಹಕರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಕಳೆದ 25 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಅವರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನಾ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅಪರೂಪದ ಚರ್ಮ ರೋಗಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ. ಅವರು ಪೀರ್-ರಿವ್ಯೂಡ್ ಜರ್ನಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ 270 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಕಟಣೆಗಳನ್ನು ಬರೆದಿದ್ದಾರೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ 80 ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾದಲ್ಲಿ.
ಸಹ-ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು:
ಡಾ ತೆರೇಸಾ ಓಡೋರಿಸಿಯೊ, ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ, IDI-IRCCS, ರೋಮ್, ಇಟಲಿ
ಸಹಯೋಗಿ: ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಲೀನಾ ಬ್ರಕ್ನರ್-ಟ್ಯೂಡರ್ಮನ್, ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಾಟ್ಸ್ಕ್ಲಿನಿಕಮ್ ಫ್ರೀಬರ್ಗ್ - ಹಾಟ್ಕ್ಲಿನಿಕ್, ಜರ್ಮನಿ
"ಗಾಯ- ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತ-ಚಾಲಿತ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ RDEB ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಇದು ಕೈಗವಸು ರಚನೆ, ಅಂಗಗಳ ಸಂಕೋಚನಗಳು ಮತ್ತು ಲೋಳೆಪೊರೆಯ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಿನ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಚರ್ಮದ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಎದುರಿಸುವುದು ರೋಗದ ಕೋರ್ಸ್ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ, ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಮೈಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮತ್ತು RDEB ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. miRNA ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕಾದಂಬರಿ ಡ್ರಗ್ ಮಾಡಬಹುದಾದ ಗುರಿಗಳು/ಭವಿಷ್ಯದ, ನವೀನ ಆಂಟಿ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತವಾಗಿದೆ.
- ಡಾ ಜಿಯೋವಾನ್ನಾ ಜಾಂಬ್ರುನೋ
ಶೀರ್ಷಿಕೆ ಶೀರ್ಷಿಕೆ: ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಎಪಿಡರ್ಮಾಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು: ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್, ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳು
ನಮ್ಮ ಡಿಎನ್ಎ ನಮ್ಮ ದೇಹವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಜೀನ್‌ಗಳಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳಾಗಿ ಲಿಪ್ಯಂತರ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು (ಅನುವಾದ) ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕೆಲವು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳನ್ನು ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳಾಗಿ ಅನುವಾದಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು (ಮೈಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು) ಕೋಡಿಂಗ್ ಅಲ್ಲದ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. MiRNA ಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಅಸಹಜ ಕಾರ್ಯವು ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ (ಗಾಯ) ಚರ್ಮದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಅನೇಕ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾದಲ್ಲಿ (RDEB) ನಿರಂತರವಾದ ಗುಳ್ಳೆಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅತ್ಯಂತ ತೀವ್ರವಾದ ಕಾಯಿಲೆಯ ತೊಡಕುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. RDEB ರೋಗಿಗಳ (RDEBFs) ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಮೈಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಹೇರಳವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಗುಂಪು ಗಮನಿಸಿದೆ. ಈ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಯೋಜನೆಯು ಆರ್‌ಡಿಇಬಿಎಫ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮೈಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಪ್ರೊ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಅಣುಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ-ಬಿ 1) ಮತ್ತು ಚರ್ಮ (ಚರ್ಮ) ಗಟ್ಟಿಗೊಳಿಸುವಿಕೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ರೋಗದ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಲು ನವೀನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಕಾದಂಬರಿ miRNA ಗಳು ಮತ್ತು miRNA ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
ನಮ್ಮ ಡಿಎನ್ಎ ನಮ್ಮ ದೇಹವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಜೀನ್‌ಗಳಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳಾಗಿ ಲಿಪ್ಯಂತರ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳೆಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸಣ್ಣ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳ ಕುಟುಂಬವು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯವು ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ (ಆರ್‌ಡಿಇಬಿ) ಮತ್ತು ಅದರ ತೀವ್ರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ತೊಡಕುಗಳಾದ ಚರ್ಮದ ಉರಿಯೂತ, ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ "ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್" ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕಾಲಜನ್‌ಗಳು, ಜೀವಕೋಶಗಳ ಹೊರಗೆ ಠೇವಣಿ ಮಾಡಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸುತ್ತಲಿನ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಸಂಕುಚಿತಗೊಳಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಅಂಗಾಂಶದ ಬಿಗಿತ ಮತ್ತು ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವು RDEB ರೋಗಿಗಳ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ miR-145-5p ಎಂಬ ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಹೆಚ್ಚು ಹೇರಳವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ನಾವು ನೂರಾರು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ್ದೇವೆ. RDEB ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅನಿಯಂತ್ರಿತವಾಗಿರುವ 36 ಮೈಕ್ರೊಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ನಾವು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಅದು ಆರೋಗ್ಯಕರ ದಾನಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಕನಿಷ್ಠ ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಹೇರಳವಾಗಿರುವ ಅಣುಗಳು). ಅದರ ನಂತರ, ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ RDEB ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಇರುವ ನಾಲ್ಕು ಮೈಕ್ರೊಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ನಾವು ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಗಳಿಗಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಔಷಧೀಯ ಮಾಡ್ಯುಲೇಶನ್ RDEB ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಿಂದ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ.
ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ, RDEB ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೊಸದಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಕುರಿತು ನಾವು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಆಳಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ, ನಾಚ್ ಪಾಥ್‌ವೇ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಾರ್ಗವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಣುಗಳಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುವ ಕ್ರಮಗಳ ಸುಸಂಘಟಿತ ಸರಣಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ (ಪಾಥ್‌ವೇ ಸದಸ್ಯರು ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ), ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆ, ಚಲನೆ ಅಥವಾ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್‌ನಂತಹ ವಿಭಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಔಷಧಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ನಾಚ್ ಪಾಥ್‌ವೇನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು RDEB ಗಿಂತ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ, RDEB ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಪರ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ವಿವರವಾಗಿ, RDEB ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು ನಾಚ್‌ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಕಾಲಜನ್ ಜೆಲ್‌ಗಳನ್ನು (ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಕುಗ್ಗಿಸುವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ), ii) ಸಂಕುಚಿತಗೊಳಿಸಲು ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. (ಕೊಲಾಜೆನ್ಗಳು) ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರಗೆ, iii) ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಅಣುವನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಬೀಟಾ1, iv) ಚಲಿಸಲು ಮತ್ತು ವೃದ್ಧಿಸಲು ಮತ್ತು (v) ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೇರಳವಾಗಿರುವ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಅಣುಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು. ಒಟ್ಟಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು RDEB-ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ನಾಚ್ ಮಾರ್ಗದ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ನವೀನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಅದರ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. (2022 ರ ಪ್ರಗತಿ ವರದಿಯಿಂದ).
ನಮ್ಮ ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತು (ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮಗಳು) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ದೇಹದ ಎಲ್ಲಾ ಘಟಕಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳಲು ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರವಾನಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಜೈವಿಕ ಅಣುವಿನ ಸರಿಯಾದ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಅಂಗಗಳ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ, ಆರೋಗ್ಯಕರವಾಗಿರಲು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಪ್ರೊಟೀನ್ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಕ್ರಿಯೆ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ - ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಾತ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಣ್ಣ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳ ವಿಶಾಲ ಕುಟುಂಬ (> 2500 ಸದಸ್ಯರು).
ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು (ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್‌ಗಳ "ಪರಿವರ್ತನೆ" ಯನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿ ಮೈಕ್ರೊಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು/ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಕೋಶ ಮತ್ತು ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯವು ಎಪಿಡರ್ಮೊಲಿಸಿಸ್ ಬುಲೋಸಾ (RDEB) ನ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ರೂಪ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತ, ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಂತಹ ಅದರ ತೀವ್ರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ತೊಡಕುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಿವಿಧ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮುಖ್ಯ ಚರ್ಮದ-ನಿವಾಸಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಮಾಣದ ಹಾನಿಕಾರಕ "ಫೈಬ್ರಸ್" ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು "ಪ್ರೊ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್" ಅಣುಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಚರ್ಮದ ಬಿಗಿತ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, RDEB (RDEB-FBs) ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅನಿಯಂತ್ರಿತವಾಗಿರುವ ಎರಡು ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳಾದ miR-129-1-3p ಮತ್ತು miR-210-3p ಗಳ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಾವು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, RDEB-FB ಗಳಲ್ಲಿ miR-210-3p ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು ಆದರೆ ಆರೋಗ್ಯಕರ ದಾನಿಗಳ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ miR-129-1-3p ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. RDEB-FB ಗಳಲ್ಲಿ, "ಆಂಟಿ-miR" ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಅಣುವಿನಿಂದ miR-210-3p ಯ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು RDEB-FB ಗಳ ಚಲಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, "ವಲಸೆ ದರ" ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರೊ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುತ್ತದೆ. , ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಹಾನಿಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅಣುಗಳ ಗುಂಪು ಸೇರಿದಂತೆ. ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, "ಮಿಮಿಕ್" (miR-129-1-3p-mimic) ಅನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಅಣುವಿನಿಂದ miR-129-1-3p ಮಟ್ಟಗಳ ಹೆಚ್ಚಳವು ಜೀವಕೋಶದ ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು - ಪ್ರೊ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣ - ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಪ್ರೊ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಆಯ್ಕೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು miR-129-1-3p ನ ಆಂಟಿ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ರೋಗಿಗಳ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಕಡಿಮೆ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
ತರುವಾಯ, ನಾವು miR-129-1-3p ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಕಾದಂಬರಿ ಪ್ರೊ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅಂದರೆ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ miR-129-1-3p (ನಾವು RDEB ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ) ಈ ಹೊಸ miR ನ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ. -129-1-3p ಆಣ್ವಿಕ ಗುರಿ.
ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ, RDEB ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ NOTCH ಪಾಥ್‌ವೇ ಸದಸ್ಯರ ಪರ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಾವು ಅಂತಿಮಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿವರವಾಗಿ, RDEB ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು PF-03084014 (nirogacestat) ನಿಂದ NOTCH ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್‌ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು, ಗಾಮಾ-ಸೆಕ್ರೆಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳ ಕುಟುಂಬದ ಅಣು, ಕಾಲಜನ್ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದ ಹಿಡಿದು ವಿಭಿನ್ನ ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್-ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶ TGF-ß1 ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ. ಗಮನಿಸಬೇಕಾದ ಸಂಗತಿಯೆಂದರೆ, PF-03084014 ಅನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಡೆಸ್ಮಾಯಿಡ್ ಟ್ಯೂಮರ್‌ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ FDA ಯಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು SpringWorks Therapeutics Inc ನಿಂದ OgsiveoTM ಎಂದು ವಾಣಿಜ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ, RDEB ಯಲ್ಲಿ ಆಂಟಿ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಈ ಔಷಧವನ್ನು ಅದರ ಮರುಬಳಕೆಗಾಗಿ ಸಮರ್ಥವಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, RDEB-ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ NOTCH ಮಾರ್ಗದ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ನಮ್ಮ ಡೇಟಾ ಬಲವಾಗಿ ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು RDEB ನಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ನವೀನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಣುಗಳಿಂದ ಅದರ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. (2024 ರ ಅಂತಿಮ ವರದಿಯಿಂದ).